陈友谅的兵船偷偷驶到约定地点，却只见一座石桥，又不见人影，不免怀疑起来。他忙不迭地叫：“老康！老康！”没有人应答。就在此时，岸边齐刷刷地伸展出一片旗帜来。陈友谅心知不好，连忙叫人拨转船头撤退，可是已经来不及了。岸上、水中满是朱军的士兵、战船，飞箭夹着炮石射向陈军船队。陈军被杀得七零八落，死伤无数，被俘舰船一百多艘、士兵两万多人。陈友谅换了条小船，总算捡了一条命，逃到汉阳。
朱元璋的军队一直打到南昌。陈友谅元气大伤，但不甘心失败。他仍把守着湖南、湖北大片土地，依旧是朱元璋的劲敌。
为了报仇雪恨，陈友谅又精心建造了数百艘装备精良的大型战舰。这种战舰高数丈，上下三层，外包铁皮，上层载兵，下层载橹工。每船数十条橹，行驶如飞。
1363年，陈友谅将他的家属与文武百官都搬到船上，孤注一掷，号称六十万大军，乘朱元璋出兵解救安丰之围的时候，向东袭来。但陈友谅又犯了个战略错误：他没有乘应天空虚，直捣朱元璋的老巢，而是用重兵围攻防守顽强的洪都（今江西南昌）城，连续数月，久攻不下，从而丧失了战机。